Browsing by Author "Pereira, CF"
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- Inflamação na Doença Bipolar: Identificação de Novos Alvos TerapêuticosPublication . Oliveira, J; Madeira, N; Costa, MT; Pereira, CFIntrodução: A doença bipolar é um distúrbio mental com origem no conceito “mania”. Trata-se de uma patologia crónica, de natureza cíclica, caracterizada pelo aparecimento de episódios alternados de mania/hipomania com episódios de eutimia/depressão. Com este artigo pretendemos identificar novas abordagens terapêuticas para o tratamento da doença bipolar, tendo em consideração o envolvimento da inflamação na sua fisiopatologia. Métodos: Revisão da literatura que relaciona a doença bipolar com a inflamação e possíveis alvos terapêuticos, baseada em artigos de revisão. Pesquisa de ensaios clínicos que permitam avaliar as novas intervenções terapêuticas. Resultados: O tratamento farmacológico da doença bipolar é complexo, sendo periodicamente adaptado à fase de doença. Para a compreensão da fisiopatologia da doença bipolar são propostas várias hipóteses relacionadas com o processo inflamatório subjacente, como a ativação patológica da microglia, desvendando um vasto leque de alvos terapêuticos. Atualmente estão a decorrer alguns ensaios clínicos que avaliam a eficácia das novas estratégias terapêuticas. Conclusão: Distúrbios mentais como a doença bipolar têm suscitado preocupação na comunidade científica e médica devido ao seu impacto ao nível social e económico. Tendo em conta o envolvimento da inflamação na fisiopatologia da doença bipolar, o sistema imunitário constitui um novo alvo terapêutico. Assim, surgem novas opções de tratamento que incluem fármacos anti-inflamatórios não esteroides e antagonistas do glutamato. Estas novas abordagens requerem mais estudos, nomeadamente a realização de ensaios clínicos.
- Mitochondrial Alterations in Fibroblasts of Early Stage Bipolar Disorder PatientsPublication . Marques, AP; Resende, R; Silva, DF; Batista, M; Pereira, D; Wildenberg, B; Morais, S; Macedo, A; Pais, C; Melo, JB; Madeira, N; Pereira, CFThis study aims to evaluate whether mitochondrial changes occur in the early stages of bipolar disorder (BD). Using fibroblasts derived from BD patients and matched controls, the levels of proteins involved in mitochondrial biogenesis and dynamics (fission and fusion) were evaluated by Western Blot analysis. Mitochondrial membrane potential (MMP) was studied using the fluorescent probe TMRE. Mitochondrial morphology was analyzed with the probe Mitotracker Green and mitophagy was evaluated by quantifying the co-localization of HSP60 (mitochondria marker) and LC3B (autophagosome marker) by immunofluorescence. Furthermore, the activity of the mitochondrial respiratory chain and the glycolytic capacity of controls and BD patients-derived cells were also studied using the Seahorse technology. BD patient-derived fibroblasts exhibit fragmented mitochondria concomitantly with changes in mitochondrial dynamics and biogenesis in comparison with controls. Moreover, a decrease in the MMP and increased mitophagy was observed in fibroblasts obtained from BD patients when compared with control cells. Impaired energetic metabolism due to inhibition of the mitochondrial electron transport chain (ETC) and subsequent ATP depletion, associated with glycolysis stimulation, was also a feature of BD fibroblasts. Overall, these results support the fact that mitochondrial disturbance is an early event implicated in BD pathophysiology that might trigger neuronal changes and modification of brain circuitry.
- The ups and downs of cellular stress: the “MAM hypothesis” for Bipolar Disorder pathophysiologyPublication . Pereira, AC; Resende, R; Morais, S; Madeira, N; Pereira, CF