O papel do osteoclasto na fisiopatologia de doenças do aparelho locomotor e na condição de alvo terapêutico

Abstract

O osteoclasto é uma célula especializada, cuja principal função é a reabsorção óssea. Está envolvida na patogénese da osteoporose, da Doença de Paget e das metástases ósseas, entre outras. Este trabalho visa resumir aspetos fundamentais relativos ao osteoclasto na fisiopatologia de doenças do aparelho locomotor e, na condição de alvo terapêutico. O osteoclasto dispõe de mecanismos de acidificação e de proteases para a reabsorção óssea. Desempenha uma função importante na fisiopatologia de doenças do aparelho locomotor que incluem a osteoporose, doença de Paget, osteopetrose, entre outras. Para além disso, é alvo de fármacos que habitualmente diminuem a perda óssea, tais como, bifosfonatos, estrogénios de substituição pós-menopáusica, calcitonina e denosumab. Os bifosfonatos, apesar de largamente usados, têm efeitos secundários e algumas limitações em termos de eficácia. Os estrogénios têm a desvantagem de não poderem ser utilizados a longo termo devido aos efeitos secundários que apresentam. O denosumab interfere com o eixo do RANK/RANKL e tem-se mostrado superior aos bifosfonatos em vários contextos clínicos. A calcitonina concorre para uma boa qualidade óssea. Novos fármacos, nomeadamente inibidores de enzimas envolvidas na reabsorção ou dos mecanismos de acidificação, têm apresentado resultados preliminares promissores. Assim, o osteoclasto oferece uma diversidade de alvos terapêuticos, com interesse em múltiplas patologias, prevendo-se avanços significativos a curto prazo, no tratamento de doenças do aparelho locomotor tais como a osteoporose, a Doença de Paget, metástases ósseas, entre outras.